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病毒microRNA作為主要調(diào)節(jié)因子誘導休眠皰疹病毒的重新激活

發(fā)布時間：2022-05-09 10:18:18作者：輝駿生物-fitgene

休眠的皰疹病毒通過一種以前未知的由病毒 microRNA 介導的細胞機制誘導它們的再激活。維爾茨堡的研究人員在《Nature》雜志上展示了這一點。

迄今為止，已知人類有八種不同的皰疹病毒。急性感染后，它們都會在體內(nèi)永久沉淀。在某些情況下，它們會從這個休眠階段醒來，繁殖并攻擊其他細胞。這種重新激活通常與癥狀有關，例如發(fā)癢的唇皰疹或帶狀皰疹。

在進化過程中，大多數(shù)皰疹病毒已經(jīng)學會使用小 RNA 分子，即所謂的 microRNA，對其宿主細胞進行重新編程以發(fā)揮其優(yōu)勢。由德國巴伐利亞州維爾茨堡 Julius-Maximilians-Universit?t (JMU) 維爾茨堡的 Bhupesh Prusty 和 Lars D?lken 領導的一個研究小組現(xiàn)在首次能夠證明病毒 microRNA 可以作為主要調(diào)節(jié)因子來誘導病毒的重新激活病毒。研究人員介紹了人類皰疹病毒 6 (HHV-6) 觸發(fā)自身覺醒的先前未知的細胞機制。

重新激活病毒后的問題

超過 90% 的人在沒有注意到的情況下感染了 HHV-6。該病毒可能僅在反復喚醒時才會引起問題。HHV-6 再激活被懷疑會損害心臟功能，導致移植器官排斥并引發(fā)多發(fā)性硬化癥或慢性疲勞綜合征 (ME/CFS) 等疾病。此外，最近的研究表明，這種皰疹病毒可能與精神分裂癥、雙相情感障礙和其他神經(jīng)系統(tǒng)疾病的發(fā)展有關。

以前未知的關鍵是一種稱為 miR-aU14 的病毒 microRNA，它是啟動 HHV-6 重新激活的中央開關。

microRNA在細胞中的作用

調(diào)節(jié)性 miR-aU14 來自病毒本身。它一經(jīng)表達，就會干擾人類 microRNA 的新陳代謝。在這樣做的過程中，它選擇性地干擾了 miR-30 家族的幾個 microRNA 的成熟。因此，這些重要的細胞 microRNA不再產(chǎn)生。這反過來會影響細胞信號通路，即所謂的 miR-30 / p53 / Drp1 軸。

通過該途徑，病毒 miR-aU14 誘導線粒體斷裂。這些細胞結構對于能量產(chǎn)生至關重要，而且對于防御病毒的信號傳輸也很重要。

因此，病毒 miR-aU14 會干擾 I 型干擾素的產(chǎn)生——細胞通過信使物質(zhì)向免疫系統(tǒng)發(fā)出病毒存在的信號。由于缺少干擾素，皰疹病毒能夠不受干擾地從休眠狀態(tài)轉(zhuǎn)變?yōu)榛钴S狀態(tài)。有趣的是，維爾茨堡研究小組還能夠證明，病毒 microRNA 不僅對病毒復制至關重要，而且還能直接觸發(fā)病毒從休眠狀態(tài)重新激活。