在您的家中，將書籍存放在書架上，將工具存放在工具箱中，將掃帚存放在掃帚柜中，這樣您就可以在需要時輕松取用這些物品。  在體內(nèi)，造血干細胞 (HSC) 存在于稱為 HSC 壁龕的骨髓中它們自己的專門“點”中。   最近，日本的研究人員已經(jīng)確定了在這些生態(tài)位中發(fā)揮關(guān)鍵作用的基因。

由大阪大學(xué)領(lǐng)導(dǎo)的研究人員對轉(zhuǎn)錄因子 Runx1 和 Runx2 在稱為 HSC 生態(tài)位的骨髓微環(huán)境中的作用有了新的認識。 HSC 壁龕對于維持 HSC 至關(guān)重要，而 HSC 會產(chǎn)生血細胞。

HSC 生態(tài)位的主要組成部分是一種稱為 CXC 趨化因子配體 12 豐富的網(wǎng)狀 (CAR) 細胞的細胞類型。  CAR 細胞表達被稱為細胞因子的信號分子，這些分子對維持造血干細胞和祖細胞 (HSPC) 很重要。  該團隊此前發(fā)現(xiàn)，CAR 細胞表達一種稱為 Runx2 的轉(zhuǎn)錄因子，已知該轉(zhuǎn)錄因子在骨骼發(fā)育中發(fā)揮作用。  在這項研究中，他們新發(fā)現(xiàn) CAR 細胞也表達 Runx1，這對于造血干細胞的發(fā)育至關(guān)重要。  然而，尚不清楚 Runx 轉(zhuǎn)錄因子如何在 HSC 生態(tài)位的維持中發(fā)揮作用，這促使研究小組研究了這一作用。

為了評估 Runx 轉(zhuǎn)錄因子對骨髓的影響，研究人員使用了小鼠模型，其中 Runx1 和/或 Runx2 在 CAR 細胞中被特異性刪除。

研究人員發(fā)現(xiàn)，包括 CAR 細胞在內(nèi)的間充質(zhì)細胞中缺乏 Runx1 的小鼠表現(xiàn)出正常的骨骼和骨髓發(fā)育，而缺乏 Runx2 的小鼠表現(xiàn)出正常的 CAR 細胞和骨髓，但骨骼短且不成熟。  然而，在 CAR 細胞中同時缺乏 Runx1 和 Runx2 的小鼠表現(xiàn)出 HSPC 和免疫細胞的顯著減少，同時骨髓中的纖維化（結(jié)締組織的異常積聚）增加，這是一種稱為骨髓纖維化的疾病的標(biāo)志。

在原發(fā)性骨髓纖維化小鼠模型中，Runx1和Runx2的表達減少，而纖維化基因的表達增加，進一步突出了Runx1和Runx2在抑制骨髓纖維化中的作用。  盡管在這個話題上還需要做更多的工作，但這些發(fā)現(xiàn)表明 Runx1 和 Runx2 可能是骨髓纖維化診斷和治療的潛在靶點。

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